SFB/Transregio 127 - Biologie der xenogenen Zell- und Organtransplantation - vom Labor in die Klinik

Solide Organ- und Zelltransplantationen, einschließlich Pankreasinseln, sind die Behandlung der Wahl bei terminaler Erkrankung und mehreren chronischen Erkrankungen. Aufgrund des gravierenden Mangels an geeigneten menschlichen Organen und Geweben für die Allotransplantation sind alternative Strategien erforderlich. Die Xenotransplantation von Schweingeweben oder -organen ist eine sinnvolle Option, da immunologische Hürden und funktionelle Unverträglichkeiten durch präzise Gentechnik von Spenderschweinen oder durch die Entwicklung spezifischer Matrizen und Geräte zur Xenotransplantation von Zellen überwunden werden können.

Das IAS hat zusammen mir einem interdisziplinäres Konsortium von Grundlagen- und Translationswissenschaftlern wie Immunologen, Gentechnikern, Zellphysiologen, Virologen und Transplantationschirurgen gegründet, um die Xenotransplantation von Schwein zu Primus von den experimentellen Studien bis zur klinischen Anwendung zu entwickeln. Unser Forschungsprogramm ist in drei Hauptbereiche gegliedert:

(A) Verständnis und Regulierung der Immunität gegen Xenografts

(B) Herstellung neuer multitransgener Schweine zur Verhinderung von Aktivierung, Entzündung, Thrombose und Immunabstoßung von Endothelzellen.

(C) präklinische und klinische Xenotransplantation

Ein Schwerpunkt liegt auf der Insel-Xenotransplantation, wo die Studien von präklinischen humanisierten Mausmodellen über nicht-menschliche Primaten bis hin zu klinischen Anwendungen reichen. Multi-transgene Herz- und Nierentransplantationsexperimente mit Schweinen zielen auf eine 90-Tage-Überlebensrate in einem lebenserhaltenden System innerhalb der nächsten 4 Jahre ab und ebnen den Weg für die klinische Umsetzung der Xenotransplantation von Schweinen zu Primaten.